各位老師、同學(xué):
下午好!
我今天跟大家分享一點兒我對生理學(xué)的感悟和認識。這些感悟雖是一孔之見,這些認識難免還會有膚淺之處,但他山之石可以攻玉,我從一個新的視角,從生理學(xué)碩士、企業(yè)家的角度,畢業(yè)幾十年后再回過頭來看我們的生理學(xué)科,有新的感慨和感悟。剛才主持人面面俱到對我做了過譽的介紹,但是還有一個遺漏,我今天另外一個特殊的身份是南農(nóng)畢業(yè)生家長,我的兒子2013年畢業(yè)于南農(nóng)獸醫(yī)專業(yè)。感謝南農(nóng)對我后代的培養(yǎng)教育?,F(xiàn)在我兒子也是一個叱咤風(fēng)云的企業(yè)管理者,看來南農(nóng)無所不能。
一、生理、穩(wěn)態(tài)及其意義
我當(dāng)年確實是出于熱愛才學(xué)了生理。人們對生理學(xué)有認識誤區(qū):第一個誤區(qū)是生理太枯燥、生理太抽象、生理最容易掛科,如果再加上生化,幾乎就是我們這個專業(yè)最頭疼的兩門課;第二個誤區(qū)就是假如學(xué)了生理,你幾乎就會一輩子清貧,因為總是在實驗室跟小動物打交道,總是在給學(xué)生上課做實驗。其實,這個誤區(qū)一直到現(xiàn)在也還是主流人群對生理的認識。我是好多學(xué)會、協(xié)會的成員,我看到動物營養(yǎng)學(xué)會、畜牧學(xué)會、飼料協(xié)會開會都在五星級賓館,可是我們動物生理學(xué)會開會經(jīng)常在大學(xué)的教室里邊,我本人也差不多是經(jīng)常的贊助者。我們禾豐七個人創(chuàng)業(yè),有一位博士邵彩梅,就是南農(nóng)的畢業(yè)生。我們禾豐七個創(chuàng)業(yè)人里兩位是學(xué)生理的,所以從這點來說生理是能創(chuàng)造財富、創(chuàng)造價值的。今天我不是來講禾豐成功,也不是來講我們有錢。但是為了鼓勵大家,我還想告訴大家,你們邵彩梅師姐的身價,按照禾豐現(xiàn)在的股價,你們師姐的身價上億,禾豐的目標是“千億禾豐”,在九年之后有望達到一千億的市值,那時邵彩梅的身價將是現(xiàn)在的十倍。所以,好好學(xué)生理,一切皆有可能。
我熱愛生理學(xué),在生理學(xué)的知識海洋里,熱愛是比責(zé)任感更好的老師。趙茹茜老師剛才深入淺出地講解了肝臟的功能,我一下子又沉浸其中,邊聽邊思考,邊聽邊在內(nèi)心反問:趙老師講肝臟唯一不能合成的是γ球蛋白,可是我看到另一張片子又寫肝也是IgA生產(chǎn)者,那IgA是不是γ球蛋白?會后我會再與趙老師討論,這就是學(xué)自然科學(xué)學(xué)生的訓(xùn)練,這種訓(xùn)練讓你總是懷疑,總是批判。用懷疑的態(tài)度對待別人、對待權(quán)威,用批判的眼光來挑釁別人的研究結(jié)果。這種批判和懷疑精神,如果在你身上一直有,那你就是一個清醒的人,就會一直睜著眼睛,就容易產(chǎn)生創(chuàng)新。我今天的報告也歡迎大家挑戰(zhàn)和批判。
什么是生理學(xué)呢?之所以我這么熱愛它,因為生理學(xué)是一個廣博而深邃、包羅萬象又邏輯嚴密奇妙的學(xué)科。你學(xué)化學(xué)的時候,就在分子水平做研究;你學(xué)細胞學(xué)的時候就是在細胞水平做研究;你要是學(xué)組織學(xué),就在組織胚胎水平做研究;學(xué)解剖學(xué)就在器官水平做研究。而生理學(xué)是在生命科學(xué)中所有水平做研究。他首先要從離子的水平研究生命,鉀離子、鈉離子在細胞膜內(nèi)外的分布不均衡,形成了膜的靜息電位;鈣離子濃度突破閾值啟動了肌動蛋白,肌球蛋白的收縮運動;心臟的自動節(jié)律性是源于心肌細胞離子電通道激活。生理學(xué)也在分子水平、亞細胞水平、細胞水平、超細胞亞組織水平、組織水平、系統(tǒng)水平、全身水平、宏基因組水平、生命與環(huán)境的生態(tài)水平開展對生命活動現(xiàn)象與規(guī)律的研究。
這些廣泛而復(fù)雜的生理學(xué)知識讓你能夠在生命科學(xué)全領(lǐng)域收放自如,學(xué)生理的人是所有學(xué)生命科學(xué)的集大成者。學(xué)生理的人可以參加所有生命學(xué)科的學(xué)術(shù)會議。在各學(xué)科的學(xué)術(shù)會議上生理學(xué)者會有優(yōu)越感,你可以與其他生命領(lǐng)域科學(xué)家從本質(zhì)上討論問題。比如我經(jīng)常要參加營養(yǎng)學(xué)會會議,我一聽就馬上明白每個人科研的內(nèi)涵,他們發(fā)現(xiàn)了一個如獲至寶的添加劑分子,我馬上就理解了,不過就是蛋白質(zhì)合成過程的一個輔酶而已?,F(xiàn)在很多人熱議“長生不老藥”NMN,好像李嘉誠也在吃,我一看成分是“β-煙酰胺單核苷酸”,馬上就聯(lián)系到它可以直接轉(zhuǎn)換為關(guān)鍵性輔酶NAD+。因NAD+是人體近一半代謝活動不可或缺的物質(zhì),但隨年齡增長而快速下降,所以服用它可使細胞的能量水平和基因修護能力恢復(fù)到年輕態(tài),達到延緩甚至抗衰老的效果。當(dāng)有人在飼料中添加肉堿來提高蝦的產(chǎn)量有神奇效果時,我知道那是因為蝦主要靠脂肪來提供能量,很難消化淀粉,脂肪供能量必須得在線粒體中才能實現(xiàn)氧化代謝??缇€粒體膜的時候脂肪進不去,得有載體,這個載體就是肉堿。當(dāng)你學(xué)好生理的時候,所有生命科學(xué)的研究內(nèi)容你都聽得懂,臨床的內(nèi)容你聽得懂,營養(yǎng)的討論你也聽得懂。
關(guān)于穩(wěn)態(tài),今天我們南農(nóng)肝臟穩(wěn)態(tài)研究中心創(chuàng)立。贊助商山東龍昌公司高管很有眼光。龍昌公司用一個膽汁酸鹽產(chǎn)品就實現(xiàn)了2.5億的銷售。膽汁酸是個寶貝呀,不然不能賺這么多錢,這個寶貝對代謝過程的脂肪消化非常關(guān)鍵。膽汁中還含有膽綠素,就是紅細胞老化降解的產(chǎn)物,血紅蛋白由珠蛋白和血紅素組成,血紅素被氧化失去鐵,使卟啉環(huán)打開形成膽綠素。碩士剛畢業(yè)的時候我也天天想發(fā)財,膽紅素價格高,在實驗室里就想過用膽綠素還原生產(chǎn)膽紅素,人工牛黃的核心成分就是膽紅素,對于生理人來說很容易變廢為寶。很多年前有一個奇妙的產(chǎn)品叫紅桃K,是補血的,武漢一個教授靠它賺了好多錢,現(xiàn)在這個產(chǎn)品已經(jīng)退出歷史舞臺。它的原理很簡單,是用桑蠶的糞便和豬血為主要原料生產(chǎn)的,別人不理解為什么,學(xué)生理生化的人馬上就理解,桑蠶的糞便有很多葉綠素,葉綠素的結(jié)構(gòu)和鐵卟啉的卟啉環(huán)結(jié)構(gòu)非常相近,豬血則可以補充珠蛋白和鐵,這樣就給造血提供了基本的原料,一下子賺了大錢。科學(xué)認識上的一小步進步,就是商業(yè)實踐上的巨大飛躍,基礎(chǔ)知識非常重要。
剛才趙老師講穩(wěn)態(tài)是生理學(xué)的核心,因為我們動物生理學(xué)主要研究高等動物,高等動物能夠讓自己的所有細胞和組織在一個穩(wěn)定的環(huán)境中高效運轉(zhuǎn)。不像無脊椎動物,不像魚類、兩棲類、爬行類,它體溫可控制,動靜脈血可分開,它甚至進化出胎生、哺乳,這些穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境,才能讓所有的代謝以相協(xié)速率發(fā)揮作用,讓產(chǎn)生與消耗的能量剛好不多不少,讓各種體液的滲透壓、PH值、離子濃度,所有的各項理化指標都保持在穩(wěn)定狀態(tài),這是一個奇妙的平衡體系,但同時也是一項脆弱的均衡。所有的穩(wěn)態(tài)都是因為脆弱才顯得彌足珍貴。穩(wěn)態(tài)是暫時的,穩(wěn)態(tài)是動態(tài)的,穩(wěn)態(tài)是耗能的,是稍微不協(xié)調(diào)就會失去的。穩(wěn)態(tài)的建立是很難的,穩(wěn)態(tài)的失去像推倒多米諾骨牌一樣只在瞬間。生命的結(jié)束實際是穩(wěn)態(tài)的打破,當(dāng)穩(wěn)態(tài)被打破的時候,所有的細胞都失去了原來的秩序,所有的電位都歸零了,所以心電圖變平了。死后測細胞的靜息電位,也可能在一段時間后,細胞膜內(nèi)外的電位差也消失了。所以穩(wěn)態(tài)只是活著的時候的一種短暫的耗能現(xiàn)象。熱力學(xué)第二定律告訴我們,一切都要趨于最大混亂度的熵增狀態(tài),有秩序就不穩(wěn)定,沒秩序才是更高級的狀態(tài)。所以生命這樣一個對抗自然規(guī)律,對抗熱力學(xué)定律的熵減狀態(tài),太有序太不穩(wěn)。我們需要正確認識穩(wěn)態(tài)。
二、感悟生理學(xué)之美
穩(wěn)態(tài)之外,我今天獨辟蹊徑要講講我所理解的生理學(xué)之美。
第一,生理學(xué)的數(shù)學(xué)之美。
數(shù)學(xué)就是在不確定的世界中尋找確定性,是研究量與量之間的邏輯關(guān)系,研究變化的量之間的邏輯關(guān)系的稱之為高等數(shù)學(xué)。圖片這個貝殼叫鸚鵡螺,如果大家有機會見到市場上賣這個螺的話,請買一個,將來會越來越難買,現(xiàn)在海南島已經(jīng)不允許再把這個螺帶出島了。細心的人會發(fā)現(xiàn),很多年前奧迪汽車是拿它在全球做廣告的。為什么呢?因為全世界所有鸚鵡螺的螺紋曲線都嚴格符合同一個數(shù)學(xué)公式,暗喻奧迪汽車不管在哪里生產(chǎn),品質(zhì)都是一樣的。我們生理科學(xué)其實正是一系列的復(fù)雜的數(shù)學(xué)平衡的高級組合。我們血液系統(tǒng)的平衡,包括血壓,細胞內(nèi)外的晶體滲透壓,血管內(nèi)外的膠體滲透壓,包括多余的細胞成分在肝臟的清除滅活,包括血液中的一些多余離子,在腎臟分泌和排泄,這些平衡其實都符合數(shù)學(xué)公式。只是暫時還沒有人真正用數(shù)學(xué)的分析方法來定義各種器官本身的代謝以及各個系統(tǒng),各個器官綜合代謝的平衡。這是一項太難太復(fù)雜的數(shù)學(xué)均衡。但是恩格斯說:“任何一項科學(xué)的完善是以數(shù)學(xué)工具的充分應(yīng)用為前提?!碑?dāng)一門科學(xué)還停留在肉眼觀察和實驗的時候,這個科學(xué)還遠沒達到成熟,從這點來說,我們生理科學(xué)還遠沒達到成熟的程度,因為我們極少能用數(shù)學(xué)來描述、來定義、來剖析生理現(xiàn)象和各個平衡。
數(shù)學(xué)之美在生理方面有觸目驚心的表現(xiàn)。大家知道當(dāng)動物遇險應(yīng)激的時候,腎上腺分泌腎上腺素只有10-9摩爾水平的濃度,作用于肝細胞的表面受體,就能在短短的幾秒鐘時間刺激釋放出來5毫摩爾的糖原變成葡萄糖,通過數(shù)學(xué)計算發(fā)現(xiàn)放大了300萬倍,這是什么機器能做到的呢?幾乎人類現(xiàn)有的任何機械都不能做到。腎上腺素還使心臟加速跳動增強血液供給,血壓急劇升高,肌肉震顫,能讓幾秒鐘之內(nèi)小鹿快速奔跑,逃離虎狼之口。那么逃離了以后一直這樣跳下去,心臟會崩潰的,一旦脫離了危險,這些活性激素循環(huán)到肝臟后馬上被滅活,心臟恢復(fù)到正常搏動水平。這就是一個信號的釋放、擴大、控制的過程。
數(shù)學(xué)控制論包括自控制、反饋控制和前饋控制。我們生理學(xué)絕大部分不都是反饋控制嗎?血壓高了又變低是負反饋;血糖高了馬上分泌胰島素,血糖低了分泌胰高血糖素是負反饋;血鈣高時分泌降鈣素,血鈣低時分泌甲狀旁腺激素也是負反饋。這些生理負反饋調(diào)節(jié)還必須是及時高效的,所以我們大部分人的血壓都是穩(wěn)定的,血糖都是穩(wěn)定的,血鈣也是穩(wěn)定的。
舉一個正反饋的例子:生理的凝血過程從第一步接觸粗糙平面開始啟動,一直到后面完成就沒有負反饋,而是變成越來越加強,越來越凝固,最后變成結(jié)痂。還有免疫風(fēng)暴也是正反饋調(diào)節(jié),這次新冠造成了很多人死亡,除了病毒本身的原因以外,過度的免疫反應(yīng)免疫風(fēng)暴,據(jù)說也是死亡的更主要原因。免疫風(fēng)暴爆發(fā)的時候造成了受病毒感染的肺部血管栓塞,在局部迅速圍剿病毒,同時也造成了肺部氣體交換障礙,血液氧分壓急劇下降,外邊干預(yù)性地給患者輸氧氣,這樣只要有充分的輸氧時間,病人度過了這個免疫風(fēng)暴期就會很快恢復(fù)健康。免疫風(fēng)暴對于殺死病毒是非常有意義的,也是正反饋。
談到前饋不就是數(shù)學(xué)里的運籌學(xué)嗎?運籌帷幄未雨綢繆。未雨綢繆,動物就做得好。冬季到來之前動物就要換羽換毛,知道冬天扛不過去,那就冬眠,就降低基礎(chǔ)代謝,比如蛇被凍僵了也不死,所以生命其實是最會應(yīng)用數(shù)學(xué)的。我們要研究動物生理應(yīng)該有更基礎(chǔ)的規(guī)則上、邏輯上的對生命認知能力。講生理的數(shù)學(xué)之美,實際我為我們學(xué)科感到有潛力也感到有差距,更多的生理學(xué)學(xué)生應(yīng)該數(shù)學(xué)好,后面關(guān)于應(yīng)該從哪個領(lǐng)域招學(xué)生我也強調(diào)這一點。我們應(yīng)該招一些數(shù)學(xué)好、抽象思維感好的,更好地透過表面的現(xiàn)象來發(fā)現(xiàn)生命的本質(zhì)規(guī)律。數(shù)學(xué)方法是所有科學(xué)的最后方法。數(shù)學(xué)是科學(xué)之母,科學(xué)的深層問題最后要靠數(shù)學(xué)解決。數(shù)學(xué)解決是最有效最根本的解決。
我們?nèi)メt(yī)院驗血驗?zāi)蝮w檢。這些其實是數(shù)學(xué),就是用這些指標來代表你生命的狀態(tài),不用把你肚子切開看看肝臟。有的指標是直接指標,比如肝功測的是肝的一些直接指標,但是也有一些指標是間接指標。只要這些指標正常你就是健康的,為什么?這是數(shù)學(xué)的相關(guān)性分析。兩個指標正相關(guān),我測不了其中一個,我就測個容易的,對身體傷害小的,檢測成本低的指標來反映你的健康狀態(tài)。生理學(xué)研究中大家應(yīng)該要多應(yīng)用數(shù)學(xué)。
第二,生理學(xué)的物理之美。
這是一張宇宙星云圖。宇宙研究是物理的領(lǐng)域嗎?是。物理是研究什么的呢?物理就是研究最小的粒子量子到無窮的宇宙空間的物質(zhì)規(guī)律的科學(xué)。中間一些節(jié)段被人們認為不是物理,比如說材料科學(xué)、建筑學(xué),其實他們也是物理。在量子和這個肉眼可見之間的小節(jié)段,我們把它從物理中拿出來,就是化學(xué)?;瘜W(xué)就是研究從10-6米到肉眼可見的分子水平的科學(xué)。實際上化學(xué)完全可以理解為物理的一個小片段。物理研究領(lǐng)域包括力學(xué)、光學(xué)、熱學(xué)、電學(xué)、磁學(xué),然后空間物理,大概就是這些。我們生理科學(xué)正是體現(xiàn)了物理學(xué)的全面應(yīng)用之美。
能量守恒、物質(zhì)不滅是基本的物理原則,消化系統(tǒng)提供了能量和營養(yǎng)物質(zhì)的進和出,讓你保證合成和分解的平衡;泌尿排泄系統(tǒng)通過分泌排泄和重吸收機制調(diào)節(jié)血液、組織液、細胞內(nèi)外液的離子和白蛋白濃度水平,保障了細胞內(nèi)外、血管內(nèi)外水分的平衡。生動的腎小球、腎小管水鈉鉀氫氨逆流倍增作用就是美妙的物理模型。
呼吸就是通過肺氣體交換讓氧氣進來,二氧化碳出去,我們身體80%的細胞是紅細胞。哺乳動物紅細胞是扁扁的圓盤狀,圓球體是表面積最小的,因為不圓它的表面積才大,紅細胞是靠表面積攜氧的,哺乳動物紅細胞圓盤狀沒有核,就大大提高攜氧能力,這也符合物理學(xué)原理。那肯定有人問我:“為什么特別需要氧來保證飛翔的鳥類紅細胞不是圓盤狀的而且還有核,難道它沒進化好?”可能吧,但是鳥類也有它的物理學(xué)補償方式,鳥類進化出氣囊,鳥吸氣的時候新鮮空氣大部分進到肺后的氣囊,在呼氣的時候氣囊里的新鮮空氣又一次經(jīng)過肺臟,鳥類吸氣和呼氣的時候都做氧和二氧化碳的交換,這多美妙、多奇妙啊。我們心臟就像個永動機一樣不停地在跳,能量是需要糖和脂肪分解代謝產(chǎn)生,需要源源不斷的消化系統(tǒng)供給。物理學(xué)講E=mc2,物質(zhì)就是能量。生理學(xué)的能量在哪里?在化學(xué)鍵里,典型的就是三磷酸腺苷(ATP),每一個磷酸鍵打開的過程就釋放了能量,有氧代謝通過三羧酸循環(huán)一分子葡萄糖能產(chǎn)生37個ATP,代謝產(chǎn)物是二氧化碳和水;無氧代謝的時候,糖通過酵解產(chǎn)能效率就低,一分子葡萄糖只產(chǎn)生2個ATP,代謝產(chǎn)物是乳酸,我一直認為無氧酵解太不好,運動以后還要肌肉酸痛。我經(jīng)常嘲笑那些運動達人,你們?yōu)槭裁匆鲇醒踹\動?。渴裁唇杏醒踹\動?大部分人認為有氧運動是戶外運動,其實更應(yīng)該理解為強度控制在葡萄糖靠三羧酸循環(huán)的有氧分解代謝供能程度內(nèi)的運動。來南農(nóng)前趙老師推薦了一篇英文文章給我,這篇文章講糖酵解對維持細胞膜的穩(wěn)態(tài)非常有意義,所以生命是這樣奇妙的。我們到今天為止所認識的還是局限的,還是很膚淺,甚至是皮毛。
生理學(xué)是一個較為古老學(xué)科,人類可以稱得上科學(xué)的學(xué)科不多。生理學(xué)一共有三百多年歷史,如果要再把醫(yī)學(xué)算到生理學(xué),從古希臘希波克拉底那時候就有生理學(xué)的概念,但作為獨立的學(xué)科還是在近代,諾貝爾有醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎,把生理學(xué)放在和醫(yī)學(xué)并列的而不是從屬的地位。雖然現(xiàn)在生理學(xué)是醫(yī)學(xué)院的一門課,但是相對而言它更廣博,也更fundamental(基礎(chǔ)),更能從本質(zhì)上認識生命。物理學(xué)實際上也是空間結(jié)構(gòu)的科學(xué),DNA有賴于雙螺旋結(jié)構(gòu),蛋白質(zhì)要發(fā)揮功效,光有合理氨基酸序列不行,還得有α螺旋、β折疊等形成四級結(jié)構(gòu),這些空間結(jié)構(gòu)構(gòu)成了生理功能的完善,也符合物理原則。關(guān)于物理之美我都提綱挈領(lǐng)地講,就不一一展開了。
第三,生理學(xué)的化學(xué)之美。
我們最容易直接把化學(xué)和生理學(xué)聯(lián)系在一起。生理活動幾乎都是以化學(xué)分子為基礎(chǔ)的,我們生命體的主體構(gòu)成就是碳氫氧氮四種元素,這四大元素之外還有鈣磷鈉鉀,再加上銅鐵錳鋅等微量元素,這十幾種元素就構(gòu)成了我們99%的生命體。剩下的1%好像無足輕重,但也許就像生產(chǎn)鋰電池的鋰一樣,含量很低,但是卻有很高功效。那些科學(xué)奇才有可能是身體中哪一個痕量元素多一點點,多那么一點點可能就腦洞大開了。生命活動以化學(xué)分子和化學(xué)反應(yīng)為基礎(chǔ),一切生理或病理現(xiàn)象都是,抑郁癥就是多巴胺少了,不開心是腦啡肽水平低了。我讀碩士的時候?qū)懙牡谝黄C述就是穩(wěn)態(tài)。那時候我們哪能查資料啊,哪有互聯(lián)網(wǎng)?正好我導(dǎo)師劉玫珊教授在哥倫比亞大學(xué)做訪問學(xué)者,每隔幾個月就給我郵寄幾篇文章,翻譯完了再結(jié)合教材寫了那篇綜述,在今天看來可能是非常幼稚的關(guān)于穩(wěn)態(tài)的綜述。
雖然科學(xué)在不斷進步,但是作為那些基礎(chǔ)分子的一些功能,被證明像真理一樣的精準。很多激素的分子結(jié)構(gòu)都很清楚,胰島素不僅結(jié)構(gòu)清楚了,還能人工合成。如果沒有文化大革命,中國最早獲得諾貝爾獎的有可能是我們生理生化界人,中國最早完成牛胰島素的人工合成,那個時候是全世界最領(lǐng)先。生命活動離不開能量,沒有能量就沒有一切生命活動,能量基于三大營養(yǎng)——糖、脂肪和蛋白質(zhì)。脂肪能量效率最高,但是我們現(xiàn)在把脂肪看成洪水猛獸,對糖也很歧視,片面地看對人健康的損害,這是多年的誤解。一講到三大營養(yǎng)代謝,我們就講馬上想到三羧酸循環(huán)、糖異生、脂肪代謝的β氧化,蛋白質(zhì)合成時三個堿基對應(yīng)一個氨基酸。這個世界所有物質(zhì)大概可以分為兩類,一類是有生命的、有機的;一類是沒有生命的、無機的。對不學(xué)生命科學(xué)的人來說,我覺得他們對這個世界的認識是色彩不豐富的,肯定不能很好地理解疾病,不能理解很多生命現(xiàn)象,所以大家學(xué)生命科學(xué)是幸運的。但是學(xué)了生命科學(xué)的人,如果不是以生理為主要學(xué)科方向的,往往也會看山只是山,看水只是水,局限而片面就像盲人摸象。學(xué)分子生物學(xué)的就滿腦子molecule(分子);學(xué)組織胚胎的總是會想到各個組織的結(jié)構(gòu);甚至學(xué)免疫的也滿腦子T淋巴細胞、B淋巴細胞、天然免疫和獲得性免疫,都會在局部陷得很深,其他方面考慮得很窄。學(xué)生理的人就會對以上提到的這些都懂,可以給每個領(lǐng)域的研究提意見。龍昌公司做膽汁酸鹽,你別只看膽,還得看膽汁酸的合成器官肝與重吸收組織腸道啊。不要誤解為肝是造血的,其實脾臟和骨髓才是造血器官,但是從生理學(xué)的角度來說,肝也可以理解為是造血的,因為造血的絕大多數(shù)蛋白質(zhì)都是肝臟合成的。肝既是創(chuàng)造合成的地方,也是毀滅清除的地方。好多老化殘破不良的細胞如果不及時毀滅清除,人就變老,人就變舊,人就變慢。肝不僅是個化學(xué)合成與分解的中央反應(yīng)器,肝也是一個最大的內(nèi)分泌組織,肝是非常獨特的。
現(xiàn)在確認新冠病毒受體就是細胞膜血管緊張素Ⅱ受體,血管緊張素怎么跟這個病毒發(fā)病相連?如果我們不是學(xué)生理的就理解不了,還有膽囊收縮素(CCK)只是調(diào)節(jié)收縮膽囊嗎?其實對情緒也有影響。因此學(xué)生理的人是廣泛的,如果你不學(xué)生命科學(xué),你對這個世界的認識就有一半兒是荒漠。你學(xué)了生命科學(xué),你就很幸運知道這個世界的全貌,但是對生命的認識你可能會深一腳淺一腳,只有學(xué)了生理學(xué),才對生命世界有全面而準確的認識。生理好像不直接跟賺錢有關(guān),像我這樣辦企業(yè)的不多,但是我創(chuàng)業(yè)成功確實受益于生理學(xué)知識,其實錢不是特別重要,當(dāng)然你們可以反駁我飽漢不知餓漢饑。當(dāng)你學(xué)了生理以后,你知道一切生命都是有生有死,一切都是代謝,一切都是過程,一切都是短暫的,應(yīng)該不要那么在意功名利祿而享受當(dāng)下,應(yīng)該慶幸自己對外部世界有清醒的認知,我講過了生理學(xué)的數(shù)學(xué)之美、物理之美、化學(xué)之美,我想大家對我今天報告的期望應(yīng)該是基本滿足了吧。我還要貢獻另外兩項內(nèi)容。
四,生理學(xué)的哲學(xué)之美。
這是拉斐爾的油畫《雅典學(xué)院》,畫的是古希臘哲學(xué)家蘇格拉底的弟子柏拉圖、亞里士多德和其他文化名人匯聚一堂的黃金時代,這些哲學(xué)家在一起議論紛紛,互相之間既討論又爭論,古希臘哲學(xué)是人類認識的一個高峰,是哲學(xué)的啟蒙和辯證思維的起點。在希臘神學(xué)院的門墻上,鐫刻的是“認識你自己”。哲學(xué)研究生和死的問題,思考我是誰,我從哪里來,我將到哪里去。大哲學(xué)家尼采說:“當(dāng)一個國家和民族開始思考生命,人生的意義和死亡的時候,這個國家和民族才進入到了成熟的狀態(tài)?!蹦敲搓P(guān)于生與死有多少人能認識清楚?學(xué)生理的人認識得最清楚,一般人認識的“生”是活著,學(xué)生理的人知道“生”的過程是無數(shù)的代謝活動的集合;是不同的亞細胞單位、細胞單位以及超細胞單位的組合;是體液、組織器官、系統(tǒng),到生命整體的穩(wěn)態(tài);是生命體本身與體內(nèi)外微生物甚至寄生蟲的共生;又是一個復(fù)合生命體和外部世界環(huán)境的平衡。高等動物的生殖行為具有創(chuàng)造性,生命也有階段性。低等生物有的永遠不死,單細胞生物一個分裂成兩個,兩個分裂成四個,四個再成八個,永遠分裂下去,永遠沒死。我們?yōu)槭裁磿溃驗槲覀兪歉呒壣?。高級生命的高級體現(xiàn)在基因不是放在一個身體里面,是雌雄分置的,讓雙方的基因能夠既保持相對遺傳穩(wěn)定,又通過基因重組進化保持開放性,讓彼此好基因結(jié)合強化,讓差的基因被對方基因彌補或掩蓋。從某種意義來說當(dāng)我們有了后代就實現(xiàn)了再生,代代相傳就實現(xiàn)了永生,我兒子的Y染色體就是我的,我的Y染色體就是千萬年前我家祖先猿猴的,這是永恒不變代代相傳的。我們的生命中有永恒不變的部分,也有世代進化的、變的部分,這多哲學(xué)、多美妙??!
生和死,一般人認為死是斷氣了,但是學(xué)生理學(xué)的人知道。如果讓他呼吸還不簡單嗎?給他上呼吸機啊,植物人可以一直活著?,F(xiàn)在重新給死亡做的定義是腦死亡,但是德國偉大的賽車手舒馬赫植物人多年后突然蘇醒過來了,按照一般標準他可能早已進火化場了,他一年需要過億的治療費用,大部分家庭早就無能為力了。生命就是如此奇妙,你認為他死了,他可以再復(fù)活;你認為他活著,他可能已經(jīng)沒有思維了。還有,局部的死和整體的死是不一樣的。腦死了但心臟還活著,你們都做過蛙心灌流實驗,只要給它營養(yǎng)液(通常為任氏液)蛙心離開了身體幾天都可以繼續(xù)搏動,如果這是哺乳動物的心臟,把它移植到別的個體上,它是不是就一直還活著呀?它死沒死啊?所以,死和活有倫理層面的認識,有臨床層面、意識層面、生命層面的認識,更有生理層面的認識,這些認識的不同都啟發(fā)人更多的哲學(xué)思考。
哲學(xué)有三大基本定律,對立統(tǒng)一規(guī)律,量變質(zhì)變規(guī)律,否定之否定規(guī)律。對立統(tǒng)一規(guī)律簡單講就是平衡,血糖高就有降低血糖的辦法,血壓高就有降血壓的辦法,血脂高就有降血脂的方法,交感興奮有迷走興奮來平衡,生理學(xué)中所有的功能都是一對兒一對兒的呈現(xiàn)。體液的穩(wěn)態(tài)也有PH緩沖對,這些都符合哲學(xué)的對立統(tǒng)一定律。心臟竇房結(jié)細胞自動去極化的過程是離子濃度量變質(zhì)變規(guī)律的體現(xiàn),心肌細胞的自動去極化就產(chǎn)生了心臟的自動節(jié)律性,對于大家來說心跳不難理解,可是除了學(xué)生理的人以外,大部分人都不明白為什么心臟會自動跳動,很多人體檢的時候,看到體檢報告寫著竇性心律不齊,不理解什么叫竇性心律,他就不能聯(lián)想到心臟的竇房結(jié)是最高節(jié)律點,然后才是房室結(jié),然后是浦金野氏纖維。大部分人去超市買冷鮮肉的時候,不明白為什么要排酸,排的是什么酸。生理學(xué)讓你活得明白,讓你活得有哲理,讓你知道事物的本質(zhì)。我現(xiàn)在還沒想出否定之否定規(guī)律在生理學(xué)上的例子,請大家回去找到這個例證。
第五,生理學(xué)的文學(xué)之美。
生理學(xué)怎么會有文學(xué)之美?“金總,你是不是思維太發(fā)散???”其實不發(fā)散。文學(xué)就是情感的傳遞,文學(xué)就是讓你產(chǎn)生共鳴,看了詩詞以后流淚,看了演出以后義憤填膺,看了小說以后心緒久久不能平靜,叫emotional(情緒化),那么這個emotional 是哪產(chǎn)生的?emotional是基于荷爾蒙,所以你看所有的文學(xué)巨匠,他們是孩童時期寫的書嗎?是老年時期寫的作品嗎?著名的作品都是在他們生命力最強、荷爾蒙分泌最旺盛的階段寫的,是青春期、盛年期寫的,文學(xué)作品很多與性有關(guān),很多作家是婚變的時候,受打擊失意落魄的時候?qū)懗隽藗魇雷髌?。很多時候是孤獨地思念家鄉(xiāng)的月夜下寫的,很多時候是想念朋友,也有很多是見到了美麗的異性寫的。這些是什么呢?這些是荷爾蒙。荷爾蒙分泌水平的劇烈波動,讓他產(chǎn)生了無法排泄的感慨。記錄下來就是《春江花月夜》:“春江潮水連海平,海上明月共潮生……昨夜閑潭夢落花,可憐春半不還家。江水流春去欲盡,江潭落月復(fù)西斜?!彼詫W(xué)生理的人也應(yīng)該文學(xué)好,也希望有一小部分學(xué)生是發(fā)散的、藝術(shù)化的思維,天馬行空的。其實學(xué)好生理的人即使是談戀愛都知道什么時候談。你在春天談戀愛成功率就高,秋天談戀愛就容易無疾而終,甚至不歡而散。因為太陽照射時間與強度的越來越少,荷爾蒙分泌的就變少啊,荷爾蒙分泌少的時候,人們就意興闌珊。我沒做統(tǒng)計,看看那些愛情的故事、愛情詩篇的作者都是在什么季節(jié)寫的,大概也能得出這個規(guī)律。
我這里給大家展示另一首裴多菲追青春少女的詩,大家都知道他膾炙人口的“生命誠可貴,愛情價更高。若為自由故,兩者皆可拋”。而這首詩大多數(shù)人不熟,我覺得這首詩充滿著生理思維。
《你愛的是春天》
【匈牙利】裴多菲
你愛的是春天,我愛的是秋季,
秋季正和我相似,春天卻像是你。
你紅紅的臉龐,像春天里的玫瑰,
我迷離的眼光,仿佛秋季太陽光輝。
假如我向前一步,再跨一步向前,
那時我就站到了冬日寒冷的門前。
可是假如我后退一步,你又跳一步向前,
那我們就一同住在美麗而熱烈的夏天。
女生向前就來到幸福熱烈的夏天,男人太主動就到寒冷冬季門前,一首詩就把女孩子給打動了。雖然裴多菲不是一個學(xué)生理的學(xué)者,但是他知道春天、夏天是愛情的季節(jié),秋天、冬季不利于愛情。
再看看普希金的一首詩,我先不講這首詩,我先講一個真實的故事。1985年大學(xué)畢業(yè)前,一所大學(xué)一名女生因在公園里賣淫被抓,這是爆炸性新聞,這個女生是班級長得最漂亮的,也是學(xué)習(xí)成績最好的,唯一有資格被推薦免試讀研究生。同期在家鄉(xiāng)城市這個女生的媽媽、姐姐、妹妹也都因同樣的問題被抓。那怎么處理的呢?這所大學(xué)非常了不起,只給了這個女生留校察看處分并繼續(xù)保留她讀研的資格。這樣一個女生會不會讓大家特別的瞧不起呢?并沒有,她仍然是班級男生最心儀的。如果不是同學(xué)親口告訴我,而且我后來也認識了這些當(dāng)事人,可能我也難以相信。同班中長得最高大威猛的男生主動發(fā)起攻勢,要跟這個女生談戀愛。班中長得瘦小枯干、一臉青春痘的小男生也暗戀這個女生,深恐別人只是獵奇并不是真愛,希望自己一輩子關(guān)心、守護她。最后這個女生選擇了前者(他們畢業(yè)后結(jié)婚成為夫妻)。在畢業(yè)前最后一次班會上,這個小男生失意落魄,深情朗誦了這首詩:
《我愛過你》
【俄】普希金
我愛過你,
也許,那愛情的火焰,
在我心里還沒有完全止熄。
但是別讓這愛情再讓你憂煩,
我不愿意因我的行為,
引起你絲毫的悒郁,
我默默地、無望地愛著你,
時而苦于羞怯不敢言,
時而又為嫉妒所暗傷。
我愛得那么溫存,那么專一。
啊,但愿別人愛你,
也像我一樣。
當(dāng)場那個女生抱頭痛哭,接受不了這份愛情。小男生讀完這首詩后,離開了班會的現(xiàn)場,半夜才回宿舍。同學(xué)怕他想不開,一直在后面默默地陪著他。
今天我們看這個女生有問題嗎?我想很可能是她的家族性荷爾蒙水平太高,學(xué)了動物生理學(xué)大家應(yīng)該知道有一種雌性動物的疾病叫慕雄狂,它的雌性激素水平太高總是發(fā)情,尋求交配,動物有這個問題人有沒有呢?極有可能是她的性激素水平太高,她有羞恥心,不一定是為了錢去賣淫,她需要發(fā)泄,欲望得不到發(fā)泄她就不能成為班級學(xué)習(xí)最好的。那么這樣一個人,在當(dāng)初的道德和今天的道德觀念下都是不能被容許的,為什么還有男生心儀她呢?我想這些世俗道德的條條框框戰(zhàn)勝不了生命的本質(zhì)、性的魅力,內(nèi)外的激素以及散發(fā)出來的身體氣味都對青春期同齡人有最大的吸引。我們被灌輸了很多教條、法則,但是這些教條和法則在生命的本質(zhì)面前不堪一擊。所以生命之美,在文學(xué)上、在愛情上也是處處體現(xiàn)。
三、生理學(xué)發(fā)展的思考
思考一:科研與教學(xué)孰重?
生理學(xué)是在所有層面開展生命規(guī)律的研究,好像我們有無限的空間,但其實每個空間都有一個獨立的學(xué)科對我們擠壓,比如免疫學(xué)、組織學(xué)、胚胎學(xué)、細胞生物學(xué)、生物化學(xué),好像我們在哪里又都沒有立足之地。還有一個問題是如果不搞科研,我們可不可以是一個好的生理學(xué)者?很多人覺得沒有科研不行,沒有獲獎不行。我的導(dǎo)師一生就生活在這種內(nèi)疚之中。我導(dǎo)師是個女教授,今年九十多歲了,在上海生活,她就是一個講課講得最好的老師,好到什么程度呢?我們沈陽農(nóng)大所有上過她課的人,畢業(yè)以后問他們:“在沈農(nóng)誰是給你留下最深印象的老師?”答案多數(shù)都是她,教書教得特別有名氣,但是科研就沒那么有名氣,她沒有那么多科研經(jīng)費和項目,自然也沒有獲什么獎,直到現(xiàn)在科研仍然給很多生理學(xué)老師造成了巨大的壓力。生理學(xué)老師把深奧的知識、原理、原則加上自己的分析理解,創(chuàng)造性地傳遞給學(xué)生,這跟科研比,我想起碼是同等重要,甚至更加重要,一個對代謝、對調(diào)控、對穩(wěn)態(tài)、對器官基本功能以及他們之間相互聯(lián)系都不是非常清楚的生理老師,只去搞一個小科研,那是不行的。你的科研要不就搞到了動物營養(yǎng)領(lǐng)域,要不就搞到了免疫的領(lǐng)域,你在人家面前可能只是一個低水平、方向不精準的研究,而在自己的生理領(lǐng)域又本末倒置。我認為生理老師首先應(yīng)該是一個集大成的、深刻理解生理并且能清晰表述的人,如果這點你都做不到,搞科研也就無從談起,也不太必要。
思考二:思考和實驗孰重?
現(xiàn)在大家總愿意做科研,總愿意去做實驗,追求名利雙收。有沒有一種科學(xué)不用做實驗,就靠思考就行,我想數(shù)學(xué)就是吧。數(shù)學(xué)就是深入思考的最高級的科學(xué),老是用實驗驗證的科學(xué)更接近工程。生理科學(xué)是醫(yī)學(xué)的最基礎(chǔ)部分,你們大家不能為了發(fā)文章做太多實驗而壓縮了思考的時間。大家應(yīng)該更多地思考,誰能多寫綜述,誰能多寫思考性的生理文章,誰才是一個更好的生理學(xué)者。有的實驗不用做,看題目就知道一定是那個結(jié)果,為什么還要做?邵彩梅博士是禾豐的技術(shù)總負責(zé)人,我們有些技術(shù)人員也希望公司多投資做研究,由于我管錢總是不同意,我的理由是你們的思路還不是很清晰不該做科研,你們把科研思路給我講明白了我才能撥錢,一年不給錢,兩年不給錢,最后邵博士說:“我們?nèi)枷肭宄耍胂蚰銋R報一下,這次你一定同意讓我們開展這個科研?!蔽衣犃艘院蟠_實很清晰了,但既然清晰了就不用再做研發(fā)了(大笑)。
思考比動手重要,除非你的思考最后得出的是一個已經(jīng)接近成熟的論點,又需要用實驗手段再去驗證一下,這個時候才需要科研;或者你對某一問題深入思考后茫然沒有方向,只有通過實驗才能找到方向,這個時候也是可以做的??墒呛芏嗳说膶嶒?,只要我看到開頭就已經(jīng)知道結(jié)果了,那有什么必要做?還有,生理專業(yè)很多人科研手段太落后、太粗糙了,因為你要做別人領(lǐng)域的研究,你總是比人家膚淺。
我想,學(xué)生理的人看其他生命學(xué)科就要像學(xué)數(shù)學(xué)的人去看物理和化學(xué)一樣,要永遠用挑剔的眼光、批判的態(tài)度去看,不能重實驗,輕思考。
思考三:從哪里招收生理學(xué)研究生?
我想生理學(xué)研究生應(yīng)該50%招理科好的獸醫(yī)畢業(yè)生。招生不能光看他考研究生的成績,一定要看他大學(xué)第一年級的基礎(chǔ)課成績,看他數(shù)學(xué)、化學(xué)成績。為什么招獸醫(yī)專業(yè)畢業(yè)生呢?相對而言獸醫(yī)的動手能力強,專業(yè)基礎(chǔ)扎實。35%招理科好的其他生命學(xué)科的學(xué)生,最后15%招非生命科學(xué)學(xué)生,可以是學(xué)計算機的,可以是學(xué)哲學(xué)的,可以是學(xué)心理學(xué)的,也不要求他理科好,這樣讓我們的團隊更多元化、更豐富多彩。然后應(yīng)該要讓這些學(xué)生經(jīng)常在一起做小組討論,讓大家在這個過程中產(chǎn)生碰撞,產(chǎn)生對抗,相互借鑒。
思考四:要培養(yǎng)研究生哪些能力?
第一,要培養(yǎng)研究生的觀察力,發(fā)現(xiàn)問題比解決問題更重要。很多人走過同一個地方,看到的東西、記下的事物不一樣,因為觀察得不細??烁癫?xùn)練間諜的時候把學(xué)員叫到一起,往桌子上傾倒十個物品,有鑰匙、蘋果、香煙等等,然后收起來,問大家剛才桌子上有什么東西,一般人記住三個、五個,十個都記住的基本沒有。但是如果經(jīng)過訓(xùn)練,你就會十個物品都記住,這種建立在全神貫注、高度集中精力基礎(chǔ)上的觀察力是我們做科學(xué)工作的基礎(chǔ),是發(fā)現(xiàn)問題的前提。第二,應(yīng)該鼓勵學(xué)生的好奇心,允許提反對意見。好奇心是科學(xué)發(fā)現(xiàn)的源泉,要敢于對權(quán)威說不,對定論說不,只有兒童才能看到皇帝的新衣是假的。如果大家受同樣的教育,被一樣地灌輸,大家很可能產(chǎn)生相同的誤區(qū)。第三,就是應(yīng)該鍛煉大家的深入思考分析能力,這個也特別重要,應(yīng)該要求導(dǎo)師帶領(lǐng)學(xué)生每周組織小的seminar(研討會),大家應(yīng)該每人做一個專題報告,不一定都要講自己的實驗,既要講當(dāng)前生理專業(yè)的熱點,也要講自己思考發(fā)現(xiàn)的行業(yè)盲點,這樣每個人都深入思考,大家又相互切磋砥礪才會讓生理專業(yè)研究生的質(zhì)量更高。
我今天就分享這些。謝謝大家。
于南京農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021年5月16日
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TEL:024-88082666
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